Les critiques de ce film sont mitigées, allant de l'appréciation pour son humour et son originalité à la déception et même à l'indignation. Certains spectateurs ont apprécié la performance de Marlon Wayans, qui incarne plusieurs personnages avec succès, et ont trouvé le film drôle et sympathique. D'autres ont cependant critiqué la répétition et la grossièreté de certaines blagues, ainsi que les personnages surjoués et clichés. Le film est souvent comparé à d'autres comédies, comme "Le Professeur Foldingue" d'Eddie Murphy, et certains ont trouvé que "Sextuplés" ne parvient pas à atteindre le même niveau de qualité. Globalement, le film semble être apprécié par ceux qui aiment les comédies décalées et potaches, mais il peut décevoir ceux qui attendent une histoire plus originale et des personnages plus subtils. Les opinions sont donc très partagées, allant de l'appréciation totale à la critique acerbe.